2021年10月29日，英国药品和保健品管理局(MHRA)在其政府官网上更新了其早前发布的《电子烟和其他吸入式含尼古丁产品(NCP)作为药品的许可指南》，这意味着英国可能率先成为全球第一个对医用电子烟实施医疗产品许可的国家。

该文件中指出，意图制造医用电子烟的厂商可联系MHRA提交医用电子烟产品许可申请，以通过与其他药品相同的监管批准程序。

我们将分三期为您详细解读该指南中的相关要求，本期介绍产品质量要求的内容。

 基本要求： 

应提供关于产品开发、制造过程、特征及特性、质量控制、测试规范、稳定性、对成品药物成分和外观的描述等所有相关信息。包括：

a)有关活性物质尼古丁的信息，包括其合成和控制；

b)成品制剂中的其他成分和容器组件的详细信息；

c)详细描述用于生产和控制成品药的程序和方法；

d)所有测试程序都应符合当前的科学标准，并应提供验证研究的结果。在欧洲或英国药典中包含的测试程序的情况下，描述可以由对各论和通则的适当详细参考来代替；

电子烟液中的活性物质尼古丁、其他成分和成品均应在符合良好生产规范(GMP)原则的场所生产，必须持有有效的生产授权和GMP证书，才能获得产品的营销授权。

 容器密封组件(包装)要求： 

a)与成品(初级包装)接触的容器密封组件应符合欧洲药典专论的要求，如果此类专论未涵盖这些材料，则它们应符合适用的欧盟食品安全法规要求；

b)产品或其包装应符合儿童防护标准(可重新密封容器的BS EN ISO 8317和不可重新密封容器的 BS EN 14375)，并且防篡改。

 成品(药品)要求： 

应在档案中提供对产品的描述以及配方成分的详细信息，以及产品开发和制造的详细信息。在适用的情况下，例如，对于包含可更换的尼古丁盒或以重新填充尼古丁溶液的电子烟，应提供适用的英国医疗器械立法要求的CE/UKCA 标志证据成品应按适当的规格进行控制。控制措施包括：

a)确保尼古丁水平在整个产品保质期内符合公认的药物标准；

b)限制杂质以确保在整个产品保质期内将其控制在安全水平；

c)证明产品在使用期间和产品保质期内始终提供正确剂量的尼古丁的证据；

d)符合欧洲药典专论吸入制剂的要求；

e)符合英国药典专论尼古丁吸入剂的要求；

成品必须能够在使用期间和产品的整个保质期内始终如一地提供正确的剂量。使用 BS ISO 20768:2018“蒸汽产品-常规分析雾化机-定义和标准条件”中定义的试验设备和条件来证明提交的结论。

 非临床要求： 

在安全方面，应考虑在产品正常使用过程中加热和蒸发尼古丁和赋形剂(包括调味剂)制剂的毒理学后果。如丙烯醛和其他羰基化合物，这些羰基化合物可以作为甘油和丙二醇的热分解的结果而产生。应使用分析化学数据来确认电子烟设备在正常操作条件下产生的蒸汽中存在的化合物。应提供有关在相关暴露水平和所有暴露途径下任何降解产物的潜在毒性的信息；

申请人还应根据已发表的研究，对配方中的所有成分(例如调味剂和赋形剂)进行详细的安全审查。使用口服给药途径的重复给药毒性研究的讨论可以提供有关任何全身毒性的信息，并支持赋形剂的长期使用；

应提供有关任何赋形剂潜在遗传毒性的信息。鉴于赋形剂很可能符合欧洲药典专论要求和/或欧盟食品安全立法要求，预计不需要进行生殖毒性或致癌性研究。还应提供证明在建议的赋形剂水平下暴露在遗传毒性、致癌潜力和生殖毒性方面是安全的信息。

 临床要求： 

用于治疗烟草依赖的NCP的功效和安全性部分取决于产品产生的血浆尼古丁水平。因此，作为一般原则，申请人需要证明他们的产品在按预期使用时将达到的血浆尼古丁浓度既有效又安全。为确保疗效，申请人产品的血浆尼古丁浓度不应显著低于已建立的尼古丁替代疗法 (NRT)产品。为确保安全，申请人产品的血浆尼古丁浓度不应超过一根卷烟；

如果提交的申请将作为通用或混合申请，申请人应选择与测试产品具有可比性的参考产品，将测试产品获得的血浆尼古丁浓度与已授权的参考产品获得的血浆尼古丁浓度进行比较。MHRA可能就提交申请的其他合适的参考产品或比较产品提出建议，并就比较生物利用度研究的进行提出建议。鼓励临床生物利用度研究还包括药效学评估，临床概述和临床总结应包括参考已发表的文献，对每个声称的适应症的拟议产品的安全性和有效性进行论证。